报告提纲

一、导言

二、全球爆发：IBDV超强毒株（vvIBDV）

三、粉墨登场：IBDV新型变异株（nVarIBDV）

四、乔装打扮：vvIBDV突变株（mvvIBDV）

五、IBD的综合防控思考

一、导言

1、当前养禽业，免疫力是第一生产力，免疫力低导致生产性能低、经济效益低。免疫抑制病是危害鸡群免疫力的重要原因。传染性法氏囊病（IBD）是最重要的禽免疫抑制病之一。

2、传染性法氏囊病病毒（IBDV）:双RNA病毒科 (Birnaviridae) ，禽双RNA病毒属 (Avian Birnavirus) 。

3、传染性法氏囊病病毒（IBDV）遗传演化简史：1957年经典株（cIBDV）（美国）→1985年变异株（varIBDV）（北美、澳洲）→1989年超强毒株（vvIBDV）（全球）→2017年新型变异株（nVarIBDV）（亚、非、南美）→2023年“vvIBDV”不直接致死鸡。

二、全球爆发：IBDV超强毒株（vvIBDV）

1、IBDV超强毒株（vvIBDV）：持续威胁30年。

●流行广：全球流行。 

●发病急：发病高峰为感染后3-5天。

●致死率高：致死率60%以上

●免疫抑制强：并发和继发感染、干扰疫苗效果

2、我国vvIBDV的流行特点

●IBDV超强毒株（vvIBDV）是我国养禽业的重要威胁。

●中国vvIBDV有两种：Gx-like vvIBDV（A3B2）& typical vvIBDV（A3B3）。

●Gx为中国vvIBDV参考毒株。

3、细胞嗜性：如何适应细胞培养？毒力：如何致弱？

●建立了基于RNA聚合酶II的IBDV反向遗传操作系统。

●揭示了与IBDV重要生物学性状关联的病毒基因功能。

●找到了决定IBDV细胞嗜性和毒力的关键分子基础。

·VP2双点突变可使vvIBDV 适应细胞并使致死率降为0；VP2三点突变可使vvIBDV 变为弱毒。

·VP2 253/284之间的氢键消失，增加了loop区的柔性，可能影响病毒与细胞受体的结合。

·VP2 253/284的差异，会影响VP2与MyD88互作的程度，进而导致不同IBDV致炎程度的差异。

三、粉墨登场：IBDV新型变异株（nVarIBDV）

1、novel variant IBDV (nVarIBDV): 非典型IBD的病原。

●自2010s开始, 非典型IBD在我国出现，并且越来越普遍。

●非典型IBD: 不致死，无外观临床症状，但是导致严重法氏囊损伤和免疫抑制。

●其病原被鉴定为IBDV新型变异株（nVarIBDV）, nVarIBDV与美国流行的早期变异株（varIBDV）的基因特征具有明显差异。

2、IBDV的基因分型

●建立了基于基因组双节段的IBDV基因分型方法：AxBy。

3、IBDV新型变异株（nVarIBDV）是 A2dB1基因型。

●varIBDV属于A2B1基因型

·北美早期变异株 (varIBDV): A2a、A2b、A2c

·新型变异株 (nVarIBDV): A2d 

4、nVarIBDV的致病性

●急性损伤: 法氏囊， B细胞；

●免疫抑制: 感染AI或ND疫苗的免疫应答；

●生产性能下滑: 肉鸡出栏体重下滑16%； 

●nVarIBDV和vvIBDV间的节段重配 / nVarIBDV和中毒力疫苗株间的基因重组，可能增强病毒致病力；

●nVarIBDV和FAdV共感染显著提升了感染鸡的致死率。

●揭示了基于病毒与宿主互作的IBDV致病机制。

·鉴定了IBDV触发炎症的分子机制和关键分子靶标；

·发现了IBDV通过shut off等免疫逃逸而利于自身感染的机制。

5、nVarIBDV在免疫鸡群为何能够流行?

●我国vvIBDV疫苗广泛使用。

●当前的vvIBDV疫苗不能够保护nVarIBDV对法氏囊的损伤。

●nVarIBDV和vvIBDV的抗原性差异明显。

6、nVarIBDV和vvIBDV抗原性差异的关键分子基础

所有四个Loop区均不同程度影响了IBDV的抗原性。

 ●VP2 Loop区单点或协同突变影响病毒原的局部结构和表面电势，降低抗原抗体结合能力，干扰vvIBDV抗血清对nVarIBDV的中和作用，造成病毒的免疫逃逸。

 ●关键氨基酸：PDE (252/254/256), PFG (279), PHI (318/323)。

7、IBDV新型变异株（nVarIBDV）正在我国和全球流行和蔓延。

四、乔装打扮：vvIBDV突变株（mvvIBDV）

1、从非典型IBD发病鸡群中分离到了“vvIBDV”。

2、mutated vvIBDV (mvvIBDV): IBDV超强毒突变株。

 ●表里不一

·外表（基因型）：vvIBDV（A3B2）。

·内在（致病力）：非典型IBD，不直接致死鸡。

3、mvvIBDV的危害是什么？

 ●mvvIBDV造成中枢免疫器官严重急性损伤：

·法氏囊：黄染、萎缩、炎性渗出，滤泡萎缩，B细胞崩解坏死。

·胸腺：萎缩，淋巴细胞减少，巨噬细胞增多。

·脾脏：肿大，淋巴细胞坏死，巨噬细胞浸润。

●mvvIBDV引起严重免疫抑制：

·mvvIBDV显著抑制AI灭活疫苗和ND活疫苗的体液免疫应答：mvvIBDV感染3周龄SPF鸡后第4天进行疫苗免疫，免疫后14天进行HI抗体检测。

4、mvvIBDV如何乔装打扮（不致死鸡）？

●mvvIBDV虽处于vvIBDV分支，但VP2存在氨基酸突变

●D279N突变是mvvIBDV伪装(不致死鸡)的关键机制

·VP2 PFG的单点突变D279N，使得vvIBDV致死率由70%降为0%：D279N可显著降低病毒复制效率和病毒血症程度，并减轻全身性炎症反应。

5、mvvIBDV为什么在免疫鸡群能够迅速蔓延？

●mvvIBDV具有与nVarIBDV类似的抗原突变特征：PDE (252/254/256), PFG (279), PHI (318/323)，导致现有疫苗对其不能提供完全保护。

●mvvIBDV突变特征分为三类（突变型I: 279N；突变型II: 254D/256L/279N；突变型III: 222I/254D/256L/279N）, 四点突变检出率最多。

●mvvIBDV-like A节段在我国的出现最早可追溯到2010年，由单点突变逐渐累积更多的突变，于2023年呈爆发式激增。

6、mvvIBDV和nVarIBDV是非典型IBD的两大优势流行毒株。

●2023以来，mvvIBDV、nVarIBDV检出率分别占19%、73% ，已成为非典型IBD的两大优势流行毒株。

●mvvIBDV流行范围迅速扩大，已遍布我国主要养禽省份。

7、mvvIBDV和nVarIBDV的混合感染增加了流行的复杂性。

五、IBD的综合防控思考

1、IBDV的鉴别检测（病原学）

●病毒分离鉴定；

●RT-PCR和测序分析；

●多重Real time RT-PCR。

2、IBDV的鉴别检测（血清学）

●varIBDV抗体阻断ELISA

疫苗：

●IBD基因重组弱毒疫苗：对IBDV超强毒、变异株、经典株均能保护。

●IBD亚单位疫苗（SHG19-VP2）：病毒样颗粒（VLP）制备技术；免疫种鸡，提升母抗。

●IBD核酸疫苗：DNA疫苗、mRNA疫苗。

●活载体二联疫苗（rLN16A-nVarVP2）：一针防两病（IBD、禽偏肺病毒病）。

●活载体三联疫苗（rMDV-VP2-HA）：一针防三病（IBD、AI、MD）。

4、IBD综合防控的思考

●加快研制抗原匹配的新疫苗，尤其是广谱疫苗和多联疫苗。提升疫苗的有效性，确保疫苗的安全性。

●合理发挥现有疫苗的交叉协同保护作用。

●强化生物安全，优化饲养管理，提升鸡群免疫力。

5、守护鸡群免疫力=提升禽业新质生产力。

小 结

1、非典型IBD已经成为养禽业健康发展的全球新威胁。我国非典型IBD的主要病因：IBDV新型变异株（nVarIBDV）、超强毒突变株（mvvIBDV）。

2、解析了IBDV免疫逃逸和致病的分子基础和分子机制，阐明了当前我国IBDV多种毒株共存的新态势和根本原因。

3、研制了鉴别诊断技术和抗原匹配新疫苗，建立了IBD综合防控技术。

4、对于免疫抑制病的防控，应深入理解“免疫力就是生产力”和“提升新质生产力”的理念。

会议笔记由哈尔滨国生生物科技股份有限公司苏雅君记录整理。

特别说明：个人听课理解，未经专家审核。