报告提纲：

一、导言

二、MD及其危害

三、感染的主要危害及临床主要表现

四、课题组近期相关研究的结果：  

——vv+MDV的出现与致病力   

——ALV感染对后代鸡雏MD疫苗免疫的影响

——REV共感染的影响

——aHEV感染的普遍性

——CIAV共感染的影响

五、当前MD防控的关键

一、导言

（一）临床疾病的类型

1、基础病：

（1）垂直传播疾病

常见：ALV、REV、CIAV、沙门氏菌、支原体、霉菌毒素等，其中霉菌毒素可经卵黄垂直传播，危害广泛，比传染病严重，易忽视。

特点：先天危害宿主健康。

（2）免疫抑制病

常见：ALV、MDV、REV、CIAV、IBDV、霉菌毒素等。

特点：直接致病性可能不强，但会持续抑制/破坏机体免疫功能，诱发多种临床问题.

2、继发病：由原发疾病诱发

（1）条件性致病菌  

机体常在菌：

肠道——大肠杆菌、沙门氏菌、C型魏氏梭菌等；

上呼吸道——副鸡嗜血杆菌、禽波氏杆菌等，在应激以及粘膜受损的情况下，可以大量增殖，导致局部菌群失衡或者移位，引发感染。

环境常在菌：

大肠杆菌、沙门氏菌、葡萄球菌、鸭疫里默氏菌等,病原多来自于粪便以及其污染的垫料环境以及空.气，然后通过伤口（葡萄球菌）、呼吸道吸入、

饲料饮水食入，导致感染。

（2）免疫失败综合症：临床发病不典型，难诊断。

（二）防控原则：在重大传染病得到控制以后，这些原来发病不明显的疾病，变成了集约化养殖业的主要的问题，本章节围绕消除环境污染病源

展开，明确要靠严格生物安全与环境控制，指出生产场布局分区是战略性前置措施，还提及配套管理、硬件设施，同时说明养殖健康保障的

基础措施，以及针对性的最后防线疫苗免疫和药物防治。

1、尽可能消除基础病的存在与危害：种源净化（参考美国自上世纪40年代起，分阶段净化白痢、支原体、白血病的成熟经验）、饲料安全（粮食--

霉菌毒素）

2、消除各种环境污染的病原：主要通过严格的生物安全，包括环境的控制

战略性布局——生产场布局以及分区；

管理措施——空栏时间，人员、车辆入场/舍的限制等；

硬件设施——空气过滤正压系统；鸟粪分离；啮齿类、鸟类等控制。（建厂阶段前设置，后期不可弥补）

3、养殖健康保障的措施：

生物安全，环境控制，饲料质量（基础性、普遍性) +种源净化+疫苗免疫与药物防治（针对性）

（三）危害鸡的肿瘤或肿瘤样疾病

马立克氏病（Marek’s disease, MD）：病原MDV-1

禽白血病（avian leukosis, AL）：病原ALV

网状内皮（reticuloendotheliosis, RE）：病原REV

大肝大脾病（big liver and spleen disease, BLSD）——禽戊型肝炎病毒感染引起的肝脾肿大、肝出血综合症。

病理特征：小淋巴细胞增生→淋巴组织坏死→巨噬细胞浸润→网状内皮细胞增生。病理切片上的某个阶段跟肿瘤病很难区分，必须通过病原的检测

才能够区分，单靠病理切片区分不了。

二、MD及其危害

直接损失：

--死亡（早期死亡综合征、后期肿瘤/并发症死亡）

--屠体废弃及品质下降（按照法律规定、外观不适）

--生产性能下降

间接损失：

全面的免疫抑制：T、B淋巴细胞的破坏，导致其他多种病原的继发感染 危害更大，容易被忽视

1、病原及其分类

(1) 马立克氏病毒属分类、命名：双链 DNA 病毒，属于疱疹病毒科，阿尔法病毒属亚科，马立克病毒属，2000年后不再划分血清型，统一以种1、种2、种3分

类，对应原有血清型1-3型。

(2) 根据致病性分类：虽可区分毒株的毒力，但相互间的遗传关系并未能反映。

MDV-1：

致弱毒株（att）：CVI988，814

温和型的毒株（m）：CU-2

致瘤基因缺失株（rMDV meq）：rMDV-MS-Δmeq, SC9-1

经典的强毒株（V）：GA, HPRS-16, JM, 北京株 

超强毒（VV）：GXY2, G2, YL040920， GX0101, RBIB, Md5

特超强毒（VV+）：GX18NNM4, 648A, 548AMDV-2 

MDV-2：非致瘤性——SB-1, HPRS-24

MDV-3 ：HVT

（3）马立克氏病毒感染的机制与致病、致瘤机理

①MDV是严格细胞结合性病毒

②感染的宿主体内唯一能够产生完整以及可传染性的病毒颗粒就是羽毛囊上皮细胞，病毒可随其脱落而漂浮于空中——通过空气传播

③鸡只通过呼吸吸入漂浮在空中的病毒以后，被B淋巴细胞捕获，有四个阶段：

引起 B 细胞溶解，导致体液免疫受到了影响；

吸引T细胞趋向移动，感染T细胞并引起其溶解；

感染T细胞进入潜伏期；

感染病毒的T细胞被病毒meq基因诱导转化成为可无限增殖的肿瘤细胞，随着血液循环扩散到全身，导致全身肿瘤。

（4）新分类方法的技术路线：利用贝叶斯方法进行Cluster 2的中国高毒力的MDV 系统动力学分析。

①分析结果1-目前毒株的Clusters病毒簇：220个毒株组成2个Clusters

Clusters1：温和型毒株、疫苗毒株、国外高毒力的分离株

Clusters2：以中国高毒力MDV分离株占优势类型——可能起源于1980s，开始引进外国品种，推测Clusters2的中国MDV来源于日本、美国

②分析结果2-氨基酸位点分析。发现Clusters2中国分离株的所有meq基因都包含1020nt，编码339aa，而弱毒株CU-2(m)、CVI988(att)和814则缺失残

基191之3个碱基。meq序列都具有（71A）的特征。P217氨基酸发生了突变，由原来的P突变成A，毒力增强。

③分析结果3-聚簇分析结果。Clusters2中国毒株的3个主要地理省区：东北（吉林、辽宁、黑龙江）、华中-华东（河南、山东、江苏）、西南-华南

（两广、云南、四川）；2015 年起广西成为传播源头输出地区，Clusters2的MDV在中国呈现地区性进化风险-与饲养鸡来源有关（活鸡传播）。

④分析结果4-中国MDV传播的时空分析之结果（传播路径）。推测：Cluster 2的中国MDV来源于日本、美国。

小结：

（1）所有毒株分为两个clusters（Clusters 1和2），Cluster 1包括温和毒株、疫苗毒株和国外毒株，Cluster 2以中国野毒为主；

（2）1995-2020年Cluster 2 的中国野毒最可能起源于1980s（中国开始引进国外品种），这些野毒的遗传多样性在2005-2007.5 和2015-2017经历了两个

增长阶段；

（3）系统动力学分析确定了Cluster 2 中国毒株的3 个主要地理省区：东北（吉林、辽宁和黑龙江）、中东部（河南、山东和江苏）和南方（广西、

广东和云南）（中国黄鸡最多地区）；

（4）近年来Cluster 2中的中国华南地区野毒快速进化，在2017-2020年广西已成为这些病毒的epicenter（黄鸡的快速推广），南方地区的鸡群正面临

着新出现的vv+MDV的威胁；

（5）需要密切注意具有A88T和Q93R突变的新毒株。

2、感染的主要危害

形成肿瘤：各器官组织肿瘤，生产性能下降、死亡——直接损失

免疫抑制：免疫细胞破坏——抵抗力下降，（对疫苗、自然感染）免疫应答水下降；导致多种其他疾病的并发/继发感染——间接损失

早期死亡综合征：肿瘤出现前（鸡群死淘率增加）

空气传播：阻断病原的防控难度大

临床表现：

生长障碍：慢性消瘦

内脏肿瘤：结节型，多发性，衰弱而死

免疫抑制：多种病原的继发

发生肿瘤病变最早的器官：腺胃肿瘤

影响生长原因：

①腺体的挤压/破坏：导致消化、吸收功能下降→饲料便、消瘦，增重减少；

②心脏肿瘤：泵血功能下降，导致鸡长大后供血不足，发育受阻；(80日龄开始)

③胰腺肿瘤：导致消化酶分泌减少，影响食物消化，影响增重；

④肝脏肿瘤直接影响机体：营养物质合成、代谢、转运，影响增重等生产性能；

⑤肺脏肿瘤：直接影响机体呼吸功能，影响正常发育增重；

⑥性腺肿瘤：导致生精/卵能力下降或丧失、性激素分泌受阻第二性征表型衰弱；

⑦胸腺肿瘤：严重影响（细胞）免疫功能。

二、GXU课题组研究的主要结果

1、VV+MDV毒株的出现及流行：

2018年分离的GX18NNM4及其致病性试验结果：显著抑制试验鸡增重、免疫器官损伤严重、在试验鸡体内增值能力强、肿瘤发生率死亡率高，属特超

强VV+MDV。首次在中国发现和证实其存在和流行。

2、种源感染ALV对其后代MD疫苗免疫的影响：

自然垂直感染ALV，可抑制马立克疫苗的免疫保护效果，单一/混合感染均会造成生长抑制、免疫器官损伤、临床肿瘤等危害，混合感染危害更强，

MDV疫苗的免疫可减少野毒的负面影响。vvMDV分离株GXY2可突破CVI988/Rispens的免疫保护

小结：

ALV、MDV单一、混合感染可造成生长抑制、免疫器官损伤、临床肿瘤等危害，其中：

--混合感染比单一感染更严重 

--MDV引起危害比ALV更严重 

--vvMDV比vMDV引起的危害更严重 

--MDV疫苗的免疫可减少野毒的负面影响

3、2016年以来发现REV和MDV混合感染临床病例，REV以基因3型毒株占优势。

4、戊型肝炎感染情况：国内黄鸡群戊肝阳性率区间为个位数至 30%，均为基因 3 型，作为基础病会加重感染危害，同时干扰临床诊断。

5、传染性贫血共感染影响：感染MDV的可能性增加了四五倍。共感染的有效防控：新的免疫接种方案、强化生物安全措施、抗性辅助育种。

三、MD防控的策略及方案——四个关键:

1、选择好的疫苗和精确接种：免疫成功的第一个关键因素。

--毒株选择、代次、蚀斑数、接种时间（时间控制在30分钟内，稀释后60分钟蚀斑数只剩下85%）；

--接种技术：人工、设备。

2、避免野毒株的感染尤其是早期感染（2周玲内）：免疫成功的第二个关键因素。

--疫苗免疫后，免疫鸡仍可感染、排毒；

--疫苗免疫后至少2周才能产生免疫力（强毒远超疫苗毒、占位意义不大）；

--需通过正压过滤空气、独立孵化空间、严格生物安全，规避2周龄内野毒感染。

3、免疫抑制因素的共感染/作用：免疫成功的第三个关键因素。

-霉菌毒素（普遍）、ALV（未净化的/彻底的黄鸡常见）、REV（污染事件）、CIAV（一直存在普遍性）。

-黄鸡群需自主完成种源净化，白鸡、蛋鸡可依托进口祖代净化成果。

4、近年来出现并流行的超强肚毒株VV+MDV（可突破CV1988/814的保护）：免疫成功的第三个关键因素。

--切断野毒在不同批次间的接力传播：防控接力感染导致的病毒进化；

--采取综合性的防控措施：免疫、生物安全和抗性育种~；

--考虑选择更加有效的疫苗：与野毒株抗原关系更加近的疫苗株。

会议笔记由哈尔滨维科生物技术有限公司马兰记录整理。

特别说明：个人听课理解，未经专家审核。