银水湾论坛会议笔记|邓国华:低致病性禽流感监测与流行病学
一、禽流感病毒概述
1.禽流感概念
禽流感是禽流行性感冒的简称,国家一类动物疫病,是由A型流感病毒引起的一种禽类(家禽和野禽)传染病。主要表现:无症状带毒者(隐性感染); 亚临床感染;轻度呼吸道症状,消化道症状和产蛋下降;死亡率低 ; 严重的全身性、出血性败血性症状,死亡率高。主要是由禽流感病毒的毒力和血清亚型决定的
OIE:A 类动物疾病;我国列为一类动物疫病。
2.动物流感病毒的分类地位
正粘病毒科,流感病毒属,包括A型、B型、C型和D型流感病毒,其中A型流感病毒又细分为人类A型流感病毒、禽类流感病毒、猪流感病毒、马流感病毒和水生哺乳动物流感病毒。
3.禽流感的主要表现
可分为隐性无症状带毒表现,亚临床感染表现,轻度呼吸道、消化道症状,产蛋下降表现,死亡率低,以及严重的全身性、出血性败血症表现,呈现高死亡率。
4.禽流感病毒分型
Ø根据病毒表面结构蛋白HA和NA的抗原性不同,A型流感病毒分为不同的HA亚型和NA亚型;
Ø目前从野生鸟类中分离到的禽流感病毒科被划分为16种不同的HA和9种不同的NA亚型,因此野生鸟类是禽流感病毒的自然宿主;
Ø最新从蝙蝠中分离到2种全新的流感病毒亚型,命名为H17N10和H18N11。
5.禽流感的致病性分类
Ø高致病性禽流感病毒:仅限H5/H7亚型(符合静脉接种指数>1.2或HA切割位点含多个碱性氨基酸);
Ø低致病性禽流感病毒:其他亚型(如H1/H3/H4/H6/H9等),感染家禽后多呈隐性或温和症状(呼吸道病变、产蛋下降),死亡率低。
6.禽流感的传播特性
Ø高致病性禽流感,因传播快、致死率高,易引发跳跃式疫情传播。
Ø低致病性禽流感病毒,在家禽中的感染因病毒的侵袭力的差异而呈现显著差异,有些水禽源的病毒在鸡群中的感染能力极弱,有的病毒甚至在鸡群中不能有效复制。
7.禽流感病毒是非常重要的人兽共患病原,危害巨大
近些年来由于低致病性禽流感病毒跨种间感染(H3N8\H3N3\H6亚型\H9N2\H10N3\ H10N5\ H10N8…),需公共卫生关注。
8.低致病性禽流感病毒的危害
Ø单纯低致病性病毒感染家禽,一般不表现临床症状;
Ø在其他病原协同作用下,对鸡能产生较为明显的临床表现:产蛋下降,产畸形蛋、软壳蛋增多,鸡蛋颜色变浅, 部分感染 鸡群发病死亡,病死率不高;
Ø常见协同病原:大肠杆菌等细菌感染;垂直传播疾病,如禽白血病等。
9.家禽中关注度较高的低致病性禽流感
近些年来由于低致病性禽流感病毒跨种间感染,公共卫生关注:
ØH3N8、H3N3;
ØH6亚型;
ØH9N2;
ØH10N3、H10N5、H10N8。
二、国内主要低致病性禽流感的流行现状
1.病毒分布与监测数据
过去十年间,主动监测过程中采集病原学样本38万余份,其中活禽市场中病毒分离率超过90%。
2.常见亚型特点:
uH3亚型禽流感病毒:
Ø我国主动监测中,H3亚型禽流感病毒主要存在于水禽个野鸟体内,鸡群中H3少见(2022年和2023年间短期内出现H3N8和H3N3);
ØH3亚型禽流感病毒类似H5病毒,在欧亚与北美之间频繁跨洲际传播;
Ø从分离时间来看,研究的大多数H3病毒在不同小分支中的进化呈现明显的连续性,提示其在我国家禽中持续循环传播;
Ø2020~2024年从国内家禽中采集样品21万8千余份拭子样本中共分离1037株H3亚型禽流感病毒;
Ø2021年下半年至2022年上半年,H3N8病毒在鸡群中高频出现;
Ø2022年下半年至2023年上半年,H3N3在鸡群中密集出现;
Ø携带H9N2内部基因的鸡源H3N8病毒通过鸡上呼吸道高效排毒,也可在感染豚鼠间飞沫传播;
Ø鸡源的H3N3病毒可在鸡体内多器官复制,部分H3N3病毒具备通过呼吸道飞沫在豚鼠间传播的能力;
Ø鸡源H3N3病毒可在鸡体内多器官复制。
uH6亚型禽流感病毒:
Ø2000年以来,我国主动监测过程中发现水禽中可以监测到大量的H6亚型病毒,病毒亚型组合多样,病毒亚型在不同时期其亚型组合发生变化,HA基因序列进化关系复杂;
ØH6亚型禽流感病毒宿主多样,分布地区广泛,NA亚型多样,呈现全球分布。2010年以后,H6N6取代H6N2成为亚洲水禽中H6亚型禽流感的优势毒株;
ØH6 亚型 禽流感病毒对鸡呈明显低致病性;
ØH6亚型流感病毒关键位点突变可改变对哺乳动物的致病性,绝大部分的H6亚型流感病毒对哺乳动物呈现低致病性(实验室小鼠感染实验);
Ø我国H6亚型流感病毒检测及监测中,以水禽(鸭)主导,抗原复杂多样性(6个H6亚型);
Ø2023年发现关键突变株,可致小鼠死亡,提示潜在人兽共患风险。
uH9N2亚型禽流感病毒:
Ø流行范围广,感染宿主广(鸡、鸭、鹌鹑、猪、水貂、人类等),通过血清学证据,流浪狗、狐狸、浣熊都可以感染;
ØH9N2亚型禽流感具有公共卫生风险,H9N2亚型禽流感血清阳性率少有报道,血清学调查显示家禽工人的阳性率更高;
ØH9N2亚型禽流感病毒广泛分布于世界各地,根据遗传进化可分为欧亚谱系和北美谱系;
Ø北美谱系主要存在于野禽中,尽管也有报道表明火鸡可能感染,但家禽中的稳定传播报道较少;
Ø欧亚谱系在家禽中稳定遗传,进一步发展为各种分支,如BJ/94-like,Y280-like,G1-like,Y439-like,F/98-like等,我国流行的主要谱系为BJ/94-like,G1-like;
ØBJ/94-like的G57基因出现在2007年,自2010年以来成为中国禽类中主要基因型;
Ø家禽中分离的H9N2病毒主要属于B4.7.2和B4.7.3分支;
ØH9N2病毒对鸡群的适应性很好,受体结合特性HA226位点变化,其内部基因向哺乳动物适应性突变(PB2基因627位点的积累性突变),对哺乳动物感染性有增强趋势,并且病毒对体液抗体有免疫逃避现象;
ØH9N2病毒公共卫生风险,为H7N9\H10N3\H10N8\H3N8\H5N6这5种感染人类的禽流感病毒提供内部基因,截止2025年7月1日,WHO报告了173例人类感染H9N2亚型禽流感病毒的病例,其中中国报告了157例,近年来发病率呈现上升趋势。
uH10亚型禽流感病毒:
Ø1949首次报道于德国,在鸡群中分离到H10N7亚型病毒。随后的1984年报道,瑞典的水貂感染H10N4亚型禽流感病毒。到2007年,埃及报道人感染H10N7亚型禽流感病毒。再到2010年,澳大利亚发生鸡群感染H10N7亚型禽流感病毒,同时鸡场工作人员出现结膜炎和轻微的呼吸道症状;
Ø我国的2013年、2014年、2021年、2023年报道的人感染H10亚型的禽流感病病毒的内部基因源自于鸡的H9N2病毒,随后通过基因序列分析,感染人的H10N8、H10N3病毒和鸡群中出现的H10N8、H10N3高度同源,需关注公共卫生安全。
三、总结
1.低致病性禽流感病毒感染家禽的特点
Ø低致病性禽流感病毒感染家禽,正常条件下不表现临床症状;
Ø与其它病原混感或协同感染,可增强病毒对家禽的致病力,会造成育成鸡增重缓慢现:如产蛋下降和增重缓慢等;
Ø低致病性禽流感病毒在不同物种间的传播过程中存在种间障碍,需要适应过程;
Ø当鸡群感染低致病性禽流感病毒后很快产生坚强的黏膜免疫,在正常情况下能够很快清群,存在自净现象;
Ø当鸡体免疫力状况不佳的情况下,家禽肠道带毒潜伏现象普遍;
Ø灭活疫苗的使用不能阻止病毒在家禽体内持续存在。
2.低致病性禽流感病毒的预防与控制
Ø加强饲养管理,切实做好养殖场的消毒和清洁,控制粉尘的产生,保持家禽饲养区域的洁净。消毒流程:消毒→清洗→再消毒(避免清洗扩散病毒)。粉尘控制:饲料粉尘是H9持续传播的关键因素。病毒在免疫力低下鸡群形成肠道带毒或潜伏感染,难以清除(尤其粉尘多的鸡场)。分区养殖:避免鸡、鸭、鹅混养,减少跨种传播;
Ø强化家禽免疫力提升:强化种源控制,减少免疫抑制性疾病的干扰,做好重要传染病的疫苗免疫防护;
Ø做好生物安全管控,减少外来野生鸟类和动物与家禽接触;
Ø合理控制动物与人员流动,降低传染性病原的人为性因素侵入;
Ø加强监测,高度关注鸡群中突发的低致病性禽流感病毒出现,防止公共卫生事件出现。
会议笔记由哈尔滨维科生物技术有限公司王思聪记录整理。








