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银水湾论坛会议笔记|邓国华:低致病性禽流感监测与流行病学

一、禽流感病毒概述

1.禽流感概念

禽流感是禽流行性感冒的简称,国家一类动物疫病,是由A型流感病毒引起的一种禽类(家禽和野禽)传染病。主要表现:无症状带毒者(隐性感染); 亚临床感染;轻度呼吸道症状,消化道症状和产蛋下降;死亡率低 ; 严重的全身性、出血性败血性症状,死亡率高。主要是由禽流感病毒的毒力和血清亚型决定的

OIEA 类动物疾病;我国列为一类动物疫病。

2.动物流感病毒的分类地位

正粘病毒科,流感病毒属,包括A型、B型、C型和D型流感病毒,其中A型流感病毒又细分为人类A型流感病毒、禽类流感病毒、猪流感病毒、马流感病毒和水生哺乳动物流感病毒。

3.禽流感的主要表现

可分为隐性无症状带毒表现,亚临床感染表现,轻度呼吸道、消化道症状,产蛋下降表现,死亡率低,以及严重的全身性、出血性败血症表现,呈现高死亡率。

4.禽流感病毒分型

Ø根据病毒表面结构蛋白HANA的抗原性不同,A型流感病毒分为不同的HA亚型和NA亚型

Ø目前从野生鸟类中分离到的禽流感病毒科被划分为16种不同的HA9种不同的NA亚型,因此野生鸟类是禽流感病毒的自然宿主

Ø最新从蝙蝠中分离到2种全新的流感病毒亚型,命名为H17N10H18N11

5.禽流感的致病性分类

Ø高致病性禽流感病毒仅限H5/H7亚型(符合静脉接种指数>1.2HA切割位点含多个碱性氨基酸)  

Ø低致病性禽流感病毒:其他亚型(如H1/H3/H4/H6/H9等),感染家禽后多呈隐性或温和症状(呼吸道病变、产蛋下降),死亡率低。  

6.禽流感的传播特性  

Ø高致病性禽流感因传播快、致死率高,易引发跳跃式疫情传播。

Ø低致病性禽流感病毒在家禽中的感染因病毒的侵袭力的差异而呈现显著差异,有些水禽源的病毒在鸡群中的感染能力极弱,有的病毒甚至在鸡群中不能有效复制。

7.禽流感病毒是非常重要的人兽共患病原,危害巨大

近些年来由于低致病性禽流感病毒跨种间感染(H3N8\H3N3\H6亚型\H9N2\H10N3\ H10N5\ H10N8…),需公共卫生关注。

8.低致病性禽流感病毒的危害

Ø单纯低致病性病毒感染家禽一般不表现临床症状;

Ø在其他病原协同作用下,对鸡能产生较为明显的临床表现:产蛋下降,产畸形蛋、软壳蛋增多,鸡蛋颜色变浅, 部分感染 鸡群发病死亡,病死率不高

Ø常见协同病原:大肠杆菌等细菌感染;垂直传播疾病,如禽白血病等

9.家禽中关注度较高的低致病性禽流感

近些年来由于低致病性禽流感病毒跨种间感染,公共卫生关注:

ØH3N8H3N3 

ØH6亚型

ØH9N2 

ØH10N3H10N5H10N8

 二、国内主要低致病性禽流感的流行现状

1.病毒分布与监测数据

过去十年间主动监测过程中采集病原学样本38万余份,其中活禽市场中病毒分离率超过90%

2.常见亚型特点:  

uH3亚型禽流感病毒:  

Ø我国主动监测中,H3亚型禽流感病毒主要存在于水禽个野鸟体内,鸡群中H3少见(2022年和2023年间短期内出现H3N8H3N3

ØH3亚型禽流感病毒类似H5病毒,在欧亚与北美之间频繁跨洲际传播

Ø从分离时间来看,研究的大多数H3病毒在不同小分支中的进化呈现明显的连续性,提示其在我国家禽中持续循环传播

Ø2020~2024年从国内家禽中采集样品218千余份拭子样本中共分离1037H3亚型禽流感病毒

Ø2021年下半年至2022年上半年,H3N8病毒在鸡群中高频出现

Ø2022年下半年至2023年上半年,H3N3在鸡群中密集出现

Ø携带H9N2内部基因的鸡源H3N8病毒通过鸡上呼吸道高效排毒,也可在感染豚鼠间飞沫传播

Ø鸡源的H3N3病毒可在鸡体内多器官复制,部分H3N3病毒具备通过呼吸道飞沫在豚鼠间传播的能力

Ø鸡源H3N3病毒可在鸡体内多器官复制。

uH6亚型禽流感病毒:

Ø2000年以来,我国主动监测过程中发现水禽中可以监测到大量的H6亚型病毒,病毒亚型组合多样,病毒亚型在不同时期其亚型组合发生变化,HA基因序列进化关系复杂  

ØH6亚型禽流感病毒宿主多样,分布地区广泛,NA亚型多样,呈现全球分布。2010年以后,H6N6取代H6N2成为亚洲水禽中H6亚型禽流感的优势毒株

ØH6 亚型 禽流感病毒对鸡呈明显低致病性

ØH6亚型流感病毒关键位点突变可改变对哺乳动物的致病性,绝大部分的H6亚型流感病毒对哺乳动物呈现低致病性(实验室小鼠感染实验)

Ø我国H6亚型流感病毒检测及监测中,以水禽(鸭)主导,抗原复杂多样性(6H6亚型) 

Ø2023年发现关键突变株,可致小鼠死亡,提示潜在人兽共患风险。

uH9N2亚型禽流感病毒:

Ø流行范围广,感染宿主广(鸡、鸭、鹌鹑、猪、水貂、人类等),通过血清学证据,流浪狗、狐狸、浣熊都可以感染

ØH9N2亚型禽流感具有公共卫生风险,H9N2亚型禽流感血清阳性率少有报道,血清学调查显示家禽工人的阳性率更高

ØH9N2亚型禽流感病毒广泛分布于世界各地,根据遗传进化可分为欧亚谱系和北美谱系

Ø北美谱系主要存在于野禽中,尽管也有报道表明火鸡可能感染,但家禽中的稳定传播报道较少

Ø欧亚谱系在家禽中稳定遗传,进一步发展为各种分支,如BJ/94-likeY280-likeG1-likeY439-likeF/98-like等,我国流行的主要谱系为BJ/94-likeG1-like

ØBJ/94-likeG57基因出现在2007年,自2010年以来成为中国禽类中主要基因型

Ø家禽中分离的H9N2病毒主要属于B4.7.2B4.7.3分支

ØH9N2病毒对鸡群的适应性很好,受体结合特性HA226位点变化,其内部基因向哺乳动物适应性突变(PB2基因627位点的积累性突变),对哺乳动物感染性有增强趋势,并且病毒对体液抗体有免疫逃避现象

ØH9N2病毒公共卫生风险,为H7N9\H10N3\H10N8\H3N8\H5N65种感染人类的禽流感病毒提供内部基因,截止202571日,WHO报告了173例人类感染H9N2亚型禽流感病毒的病例,其中中国报告了157例,近年来发病率呈现上升趋势。

uH10亚型禽流感病毒:

Ø1949首次报道于德国,在鸡群中分离到H10N7亚型病毒随后的1984年报道瑞典的水貂感染H10N4亚型禽流感病毒2007埃及报道人感染H10N7亚型禽流感病毒再到2010澳大利亚发生鸡群感染H10N7亚型禽流感病毒,同时鸡场工作人员出现结膜炎和轻微的呼吸道症状

Ø我国的2013年、2014年、2021年、2023年报道的人感染H10亚型的禽流感病病毒的内部基因源自于鸡的H9N2病毒,随后通过基因序列分析,感染人的H10N8H10N3病毒和鸡群中出现的H10N8H10N3高度同源,需关注公共卫生安全

三、总结

1.低致病性禽流感病毒感染家禽的特点

Ø低致病性禽流感病毒感染家禽正常条件下不表现临床症状

Ø与其它病原混感或协同感染,可增强病毒对家禽的致病力,会造成育成鸡增重缓慢现:如产蛋下降和增重缓慢等;

Ø低致病性禽流感病毒在不同物种间的传播过程中存在种间障碍,需要适应过程

Ø当鸡群感染低致病性禽流感病毒后很快产生坚强的黏膜免疫,在正常情况下能够很快清群,存在自净现象

Ø当鸡体免疫力状况不佳的情况下,家禽肠道带毒潜伏现象普遍

Ø灭活疫苗的使用不能阻止病毒在家禽体内持续存在。

2.低致病性禽流感病毒的预防与控制

Ø加强饲养管理切实做好养殖场的消毒和清洁,控制粉尘的产生,保持家禽饲养区域的洁净。消毒流程:消毒清洗再消毒(避免清洗扩散病毒)。粉尘控制:饲料粉尘是H9持续传播的关键因素。病毒在免疫力低下鸡群形成肠道带毒或潜伏感染,难以清除(尤其粉尘多的鸡场)。分区养殖:避免鸡、鸭、鹅混养,减少跨种传播

Ø强化家禽免疫力提升强化种源控制,减少免疫抑制性疾病的干扰,做好重要传染病的疫苗免疫防护

Ø做好生物安全管控减少外来野生鸟类和动物与家禽接触

Ø合理控制动物与人员流动降低传染性病原的人为性因素侵入

Ø加强监测高度关注鸡群中突发的低致病性禽流感病毒出现,防止公共卫生事件出现。


会议笔记由哈尔滨维科生物技术有限公司王思聪记录整理。