本课程介绍了蓝耳病的流行趋势和特点，包括其致病性、隐蔽性、广泛组织嗜性等。同时，还探讨了蓝耳病疫苗存在的问题，如灭活疫苗的免疫安全性问题、活疫苗的免疫反应不足等。此外，还介绍了王教授团队在蓝耳病防控方面的研究进展，包括利用伪狂犬病毒表达蓝耳病病毒基因的重组疫苗的研发和应用效果。

一、PRRSV毒株的流行演替

蓝耳病的流行态势表现为显著的基因重组和变异特征。原始数据库中所有蓝耳病毒株的同源性分析显示，流行趋势图中鱼类状图案展示了蓝耳病的演变过程。2018年发生重大变化，表现为30、34毒株的流行取代了先前的经典毒株。此后，30和34毒株成为主导流行株，这与2006年高致病性蓝耳病出现后的趋势一致——高致病性毒株迅速代替经典株，在2006-2010年间经典株检测率极低。2013年后开始出现新谱系，重组事件频率在2018年达到峰值。重组类型以L1.8和L8.7之间的组合最常见，表明NADC30并非纯粹单一，而是多种重组形式共存。

二、PRRSV类NADC-30毒株的主要特性

1.类NADC-30 PRRSV毒株致病性——更具有隐蔽性

病毒具有强隐蔽性：抗体水平检测通常显示OD值在1.0左右，该值通常被认为安全，但实际生产中仍造成严重损失。病毒血症水平与高致病性毒株相似，即体内病毒载量高但无明显临床症状，病毒能隐藏于免疫系统之外。

免疫抑制：病毒不对外周免疫系统产生有效反应。

检测难题：常规抗体检测（如ELISA）无法准确反映病毒存在。

组织分布改变：病毒不仅感染肺脏巨噬细胞，还扩散至肠道、精原干细胞（其他专家研究结论）等组织。

肠道感染：病毒可感染肠道组织，引起腹泻症状，免疫组化检测到病毒存在但难以分离。

多组织共存：实验证明病毒在肺脏、肠道等多组织复制。

病变特征变化：肺脏病变与支原体相似，肠道病变与临床腹泻病例对应。

组织分布扩展导致药物防控效果下降。传统药物（如泰万菌素）仅针对肺脏环境，无法抑制多组织病毒复制。

2.类NADC-30 PRRSV免疫逃逸——疫苗效果更差

（1）活疫苗存在显著安全隐患

病毒持续存在：免疫后28天仍可检测到病毒血症，组织中病毒载量高，延长了变异风险。

ADE效应（抗体依赖性增强）：免疫后出现抗体促进病毒感染的案例。实验中，经典株免疫猪再攻毒时，病毒复制量比未免疫组更高，表明抗体存在时反而加剧感染。

免疫无效性：活疫苗不能阻止感染。实验显示，免疫后抗体水平上升仅反映成功感染而非中和效果。接种后抗体升高源于病毒感染而非免疫保护，抗体无法有效中和病毒，导致免疫失败。

（2）灭活类NADC-30 PRRSV可以抑制SLA-II表达

●免疫抑制加剧。

●小鼠实验中，灭活蓝耳病毒预处理后，再用伪狂犬病毒（PRV）感染，死亡率显著增加。

●高剂量组全部死亡，低剂量组死亡时间提前。

●细胞免疫反应缺陷：用NADC-30毒株反复感染猪只，细胞免疫应答始终无法提升。混合感染实验（NADC30毒株+伪狂犬病毒）导致80日龄仔猪死亡率剧增。

小结——净化难点

●类NADC30 PRRSV具有更高的重组率，加速其变异。

●类NADC30 PRRSV低毒力特征，使其传播更具有隐蔽性。

●类NADC30 PRRSV更为广泛的组织嗜性，使机体净化清除效果下降。

●类NADC30 PRRSV更强的免疫抑制力，包括灭活的病毒粒子，疫苗效率更低。

三、蓝耳新净化思路的实践：重组伪狂犬病毒疫苗

针对蓝耳病防控难点，提出基于伪狂犬病毒（PRV）的重组疫苗策略：

设计原理：将蓝耳病毒基因（如GP3、GP5）插入伪狂犬病毒载体，构建重组病毒。

优势包括：

1.可快速更换靶基因以应对病毒变异。

2.兼容现有伪狂犬免疫程序，无需额外调整。

3.重组疫苗的临床实验效果

重组疫苗在多个猪场验证了有效性：

抗体响应：免疫后中和抗体滴度达100以上，中和力显著。攻毒实验中，未免疫组仔猪全部死亡，免疫组存活率高。

田间试验数据：

会议笔记由哈尔滨维科生物技术有限公司王子敬、董安国记录整理。